Microglía

Ubicación

Las microglías se ubican exclusivamente en el SNC y se distribuyen tanto en la sustancia gris como blanca, con una pequeña preferencia por la sustancia blanca. En el encéfalo humano, se pueden encontrar altas concentraciones de microglia en el tronco encefálico, el hipocampo y los ganglios basales, mientras que las áreas con menor concentración son la corteza del cerebelo y la neocorteza. Los números de células microgliales aumentan en respuesta a traumatismos o inflamación recientes, ya que estas células rodean y penetran activamente los tejidos afectados para realizar sus funciones inmunes. Mayores concentraciones de microglía también son observadas en partes del tejido cerebral donde existe una degeneración neuronal extensa.

Estructura

Las células microgliales, como su nombre lo indica, son el tipo de células glíales más pequeñas. Al microscopio, sus núcleos pequeños y elongados tienen forma de guión, lo que los hace fácilmente distinguibles de los núcleos más grandes y redondeados de otros tipos de células. La estructura y el aspecto de las células microgliales varían significativamente según su estado funcional:

Origen

A diferencia de otras células gliales, la microglía no se origina en el ectodermo (parte ventricular del tubo neural), sino que proviene del mesodermo. La microglía forma parte del sistema fagocítico mononuclear, junto con los monocitos sanguíneos y todos los subtipos de macrófagos tisulares. Su fenotipo sugiere un origen común con los monocitos de la sangre, que se remonta al precursor eritromieloide del saco vitelino. Este tipo de célula se diferencia en un monocito fetal destinado a los vasos sanguíneos y al tejido periférico, o en un macrófago del saco vitelino. Este último migra al SNC durante la vida embrionaria tardía y se diferencia aún más en formas primitivas de microglía. Este evento ocurre simultáneamente con la vascularización del SNC, específicamente durante el desarrollo de la barrera hematoencefálica por parte de los astrocitos.

En consecuencia, después de la formación de los vasos sanguíneos que irrigan al tejido nervioso, las microglías son las únicas células inmunes que se han infiltrado en la barrera hematoencefálica. Por esta razón, no se puede observar microglía en el tejido nervioso antes de su vascularización. Debido a la desviación temprana de la vía de diferenciación mononuclear típica, las microglías no dependen de las células madre de la médula ósea para su renovación, sino que presentan propiedades de autorrenovación.

Marcadores de la microglía

Las microglías son células fagocíticas que presentan el fenotipo de los fagocitos. La mayoría de sus proteínas de membrana e intracelulares son compartidas con los macrófagos tisulares debido a su origen común. Expresan numerosas proteínas de membrana del grupo de diferenciación (CD) (como CD11, CD14, CD16, CD40, CD45, CD68, CD80) y la molécula adaptadora de unión a calcio ionizado 1 (IBA-1), incluso en estado de reposo. La activación induce la expresión de diferentes marcadores de superficie (CD32, CD86, complejo mayor de histocompatibilidad clase II (CMH II)) o la regulación positiva de otros (CD16, CD40, IBA-1) relacionados principalmente con los procesos de fagocitosis y la regulación del sistema inmunológico.

Sin embargo, varios de estos marcadores no son específicos de la microglía y pueden ser detectados en otras células. Marcadores únicos para microglía han sido identificados para permitir diferenciar microglías de macrófagos infiltrativos u otras células gliales con fines de diagnóstico e investigación. Algunos marcadores específicos conocidos son:

• Proteína transmembrana 119 (TMEM119)
• Receptor P2Y Purinérgico 12 Acoplado a Proteína G (P2RY12)
• Proteína SALL1 (Sal-like protein 1)

A pesar de la existencia de marcadores generales de microglía y otros marcadores relacionados con el fenotipo celular actual, también hay marcadores que resaltan un amplio espectro de heterogeneidad intrínseca dentro de la población celular, principalmente relacionada con su localización en diferentes regiones del encéfalo.

Función

La microglía representa la única forma de inmunidad activa nativa en el sistema nervioso central y actúa como mecanismo de defensa y preservación primario. Cabe destacar que las células microgliales son sumamente móviles y se desplazan extensamente por todo el neuropilo (que comprende fibras nerviosas, dendritas, procesos gliales, vasos y cuerpos celulares), inspeccionando y barriendo constantemente el tejido nervioso. Esta función única de la microglía depende de varias características específicas.

Microglía vs astrocitos

La microglía y los astrocitos exhiben diferencias importantes tanto en su estructura, función y origen, pero también comparten algunas características morfológicas y funcionales. Aquí detallamos algunos puntos clave para entender las similitudes y diferencias entre los dos tipos de células:

• Tamaño del cuerpo celular: los cuerpos celulares de la microglía son más pequeños que los de los astrocitos.
  
• Morfología nuclear: las células de la microglía tienen núcleos con forma de guión, a diferencia de los núcleos redondeados de los astrocitos.
  
• Prolongaciones: ambos tipos de células presentan prolongaciones que se ramifican, pero las prolongaciones de la microglía son mucho más cortas y ramificadas que las de los astrocitos. Los astrocitos reactivos pueden parecerse a la microglía en algunos casos patológicos, pero sus cuerpos celulares son generalmente más grandes.
  
• Distribución en el tejido nervioso: las células microgliales se encuentran dispersas en el tejido nervioso, mientras que los astrocitos suelen encontrarse alrededor de los vasos sanguíneos, contribuyendo a la formación de la barrera hematoencefálica.
  
• Movilidad: las células de la microglía son muy móviles y se las puede encontrar en lugares aleatorios entre las fibras nerviosas circundantes. Por el contrario, los astrocitos se ubican principalmente con sus prolongaciones ligadas a los vasos sanguíneos o dando soporte a las sinapsis.
  
• Activación en respuesta a lesiones, enfermedades e infección: tanto las células de la microglía como los astrocitos pueden activarse en respuesta a lesiones, enfermedades e infección. Los astrocitos reactivos participan principalmente en las vías de señalización y pueden reemplazar las neuronas lesionadas (astrogliosis). La microglía activada, por el contrario, desempeña un papel importante en la fagocitosis, removiendo tejido lesionado y microorganismos del área afectada.