Histologia do pâncreas

Unidades secretoras 

O componente exócrino do pâncreas corresponde a cerca de 98% do tecido pancreático. Ele é formado por glândulas serosas acinares (tubuloacinares) densamente compactadas. Essas glândulas são chamadas de ácinos pancreáticos e representam as unidades secretoras do pâncreas. Elas são formadas por epitélio simples. Cada ácino pancreático consiste em células acinares piramidais, com uma porção basal larga e uma superfície apical estreita, ao redor de um pequeno lúmen central.

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Essas células acinares são células secretoras serosas que produzem enzimas digestivas. Sua função secretora é evidenciada pela presença de retículo endoplasmático rugoso e complexos de Golgi em abundância. Visto ao microscópio, seu citoplasma basal é bastante basofílico, com grânulos de zimogênio acidófilos visíveis em seu polo apical. Grânulos de zimogênio são grandes organelas secretoras, nas quais as células acinares guardam suas enzimas inativas, chamadas de zimogênio ou pró-enzimas. Após estimulados, os zimogênios são ativados e as células acinares liberam suas secreções por exocitose. Durante a exocitose, o grânulo se funde à membrana celular e expele o seu conteúdo no lúmen do ácino. 

Sistema de ductos 

Uma vez sintetizada, a secreção pancreática sai do ácino através dos ductos intercalares. Eles são ductos curtos, com um pequeno lúmen que tem sua porção basal dentro do ácino. A porção inicial, intra-acinar, do ducto intercalar é revestida por epitélio simples escamoso chamadas de células centroacinares, que marcam o início do sistema de ductos do pâncreas exócrino. Essas células pancreáticas contém um núcleo achatado central e se coram fracamente com hematoxilina e eosina (HE). As células centroacinares são contínuas com as células ductais, simples e cuboidais, que revestem a porção extra-acinar dos ductos intercalares, que se estende para fora dos ácinos. Os ductos intercalares drenam nos ductos interlobulares, que são revestidos por epitélio colunar simples pavimentoso. 

Por sua vez, os ductos intralobulares drenam em ductos interlobulares, de maior calibre, que se localizam nos septos interlobulares de tecido conjuntivo. Eles também são revestidos por epitélio colunar escamoso que vai ficando mais alto e mais estratificado a medida que o tamanho do ducto aumenta. Os ductos interlobulares drenam no ducto pancreático principal (de Wirsung) ou, às vezes, no ducto pancreático acessório (de Santorini).

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O ducto pancreático principal vai da cauda até a cabeça do pâncreas, coletando secreções de todos os ductos interlobulares ao longo do caminho. Ele se funde ao ducto colédoco (formado pela junção do ducto cístico da vesícula biliar e do ducto hepático comum) para formar a ampola hepatopancreática (de Vater), que se esvazia na parte descendente do duodeno, na papila duodenal. Esta papila é circundada por uma camada espessada de musculatura lisa chamada de esfíncter da ampola (esfíncter hepatopancreático de Oddi). Ela controla o fluxo tanto das secreções pancreáticas, quanto da bile, no duodeno. O ducto pancreático acessório (de Santorini), quando presente, drena a cabeça do pâncreas e se esvazia no duodeno através da papila duodenal menor.  

Função 

As células pancreáticas secretam cerca de 1.5 L de fluidos todo dia. A presença do quimo ácido, gorduras e proteínas no duodeno, estimula as células enteroendócrinas (APUD) do intestino delgado a liberar secretina e colecistoquinina (CCK). Estes hormônios intestinais são os principais reguladores das secreções pancreáticas. Além do seu mecanismo hormonal, a atividade do pâncreas exócrino também é regulada por inervação parassimpática através do nervo vago. 

A secretina e a CCK trabalham juntas para induzir a secreção do suco pancreático. Ele é composto principalmente por água, com grandes quantidades de íons sódio e bicarbonato. Este fluido altamente alcalino é secretado pelas células centroacinares e ductais intercalares em resposta à secretina. Esta resposta tem como função neutralizar a acidez do duodeno e formar um ambiente adequado para a atividade das enzimas pancreáticas. 

As enzimas pancreáticas representam o ingrediente ativo do suco pancreático. Elas são produzidas, estocadas e secretadas pelas células acinares em resposta à CCK. Enzimas pancreáticas são extremamente potentes e podem digerir qualquer tipo de macromolécula e é por isso que ela é secretada na forma inativa (pró-enzima), conforme mencionado anteriormente. Essas enzimas são classificadas a partir das substâncias que elas normalmente digerem:

 As enzimas pancreáticas só são ativadas dentro do duodeno sob a influência de uma enzima proteolítica chamada enteroquinase, que é secretada pela mucosa duodenal. A enteroquinase transforma primeiro o tripsinogênio na super potente tripsina. Uma vez ativada, a tripsina catalisa uma cascata de ativação de todas as outras enzimas pancreáticas. A necessidade de um ambiente alcalino e da secreção da enteroquinase no duodeno previne uma ativação indesejada dessas enzimas no pâncreas.

Histologia 

O componente endócrino corresponde apenas a 2% do pâncreas e é representado por cerca de 1,2 milhão de ilhotas pancreáticas (de Langerhans). Elas estão dispersas no componente exócrino do pâncreas, a maioria delas na região da cauda. Essas ilhotas são demarcadas do resto do parênquima por uma delicada rede de fibras reticulares. 

As ilhotas pancreáticas são grupos de células poligonais endócrinas. Em uma lâmina histológica pancreática corada com HE, elas aparecem como células grandes, pouco coradas, envolvidas por ácinos pancreáticos basofílicos bem corados. As células das ilhotas estão conectadas entre si por desmossomos e gap junctions, formando um cordão celular. As ilhotas pancreáticas são permeadas por vários capilares fenestrados, que permitem a rápida entrada dos hormônios pancreáticos no sangue. 

Existem quatro tipos principais de células nas ilhotas pancreáticas:

• Células B (beta) - estas células secretam insulina e constituem cerca de 70% das células das ilhotas. Elas estão comumente localizadas na parte central da ilhota. As células B contêm vários grânulos secretórios que possuem um centro escuro com insulina cristalizada, circundado por um halo pálido largo. 
• Células A (alfa) - estas células secretam glucagon e constituem 15-20% das células das ilhotas. Elas são maiores que as células B e se localizam, em sua maioria, na periferia da ilha. Seus grânulos são mais uniformes em tamanho, com um grande centro escuro cercado por um fino halo, quando comparado às células B. Os grânulos estão repletos de glucagon. 
• Células D (delta) - estas células secretam somatostatina e constituem 5-10% das células das ilhotas. Elas estão localizadas difusamente em toda a ilha, mas são mais comuns na periferia. Células D contêm grânulos secretórios maiores quando comparadas às células A e B. 
• Células PP (produtoras de polipeptídeo pancreático) - estas células secretam polipeptídeo pancreático e constituem <5% das células das ilhotas. Elas se concentram mais na cabeça do pâncreas. 

Em lâminas histológicas o pâncreas pode parecer muito com outros tecidos glandulares, como a glândula parótida. Porém, uma característica única do pâncreas que o diferencia das outras glândulas são as ilhotas pancreáticas, que são claramente demarcadas dos ácinos pancreáticos. Uma segunda característica são os ductos intercalares do pâncreas, que começam dentro do ácido - ao invés de serem contínuos com o ácino, como visto nas outras glândulas. 

Função 

Os hormônios do pâncreas endócrino são os principais reguladores do metabolismo da glicose, dos lipídeos e das proteínas.

Insulina 

A insulina tem efeitos na maioria das células do corpo, principalmente no fígado, músculos e no tecido adiposo. A principal função da insulina está relacionada ao metabolismo da glicose, reduzindo a glicemia e poupando proteínas e lipídeos por meio de vários mecanismos:

• Estimula a absorção da glicose nos tecidos dependentes de insulina via canais GLUT4
• Estimula a utilização da glicose pela ativação do glicólise intracelular 
• Estimula o armazenamento da glicose na forma de glicogênio e inibe a glicogenólise
• Estimula a síntese de glicerol e a lipogênese através da ativação da lipase lipoproteica 
• Estimula a síntese proteica nas células musculares esqueléticas e nos hepatócitos 
• Inibe a oxidação dos lipídeos e o catabolismo de proteínas 

Glucagon 

O glucagon é o hormônio antagonista da insulina. De maneira geral, ele causa um aumento da glicemia, da proteólise e da lipólise através de vários mecanismos: 

• Estimula a síntese de glicose ao promover a gliconeogênese 
• Estimula a liberação da glicose armazenada ao promover a glicogenólise 
• Estimula a mobilização de ácidos graxos do tecido adiposo 
• Estimula a oxidação lipídica ao ativar a lipase hepática 
• Estimula a proteólise 

Somatostatina 

Este hormônio inibe a liberação de insulina e glucagon por meio de ação parácrina, ou seja, local. A somatostatina é idêntica a um hormônio secretado pelo hipotálamo, que inibe a liberação do hormônio do crescimento (GH) e ao hormônio estimulante da tireoide (TSH), produzido pela glândula pituitária anterior. 

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